薑黃素對多發性骨髓瘤(血癌)的 5 大已證實益處

By Dr. Wangchuk (BBEbiotech)

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性的血癌。漿細胞來源於白細胞的 B 細胞(B 淋巴細胞),形成於骨髓(身體某些骨骼內的海綿組織,如髖骨、顱骨、股骨、肋骨等)。漿細胞是免疫系統的重要組成部分,因為它們會產生抗體來對抗感染。


在多發性骨髓瘤的情況下,這些細胞異常繁殖並導致身體的許多骨骼形成多發性腫瘤。結果,骨髓中健康血細胞的形成受到阻礙。

腫瘤還可以通過破壞骨組織並將鈣釋放到血液中而導致骨骼變弱。血液中鈣含量升高可能會影響其他器官,如腎臟、心臟、消化道、肌肉和神經。這種疾病的病因不明。

然而,由於某些遺傳、化學或環境因素導致的漿細胞 DNA 突變被認為是主要原因。

這種疾病的症狀包括骨骼問題、貧血(導致虛弱、呼吸困難)、血液中的高血鈣水平(導致極度口渴、食慾不振、尿頻、腹痛等)、腎臟問題、反复感染(尤其是肺炎)等等。由於某些蛋白質的積累,多發性骨髓瘤可引起稱為澱粉樣變性的病症。這會導致皮膚出現紫斑、腫脹、腹瀉、腳和腿麻木等。

與多發性骨髓瘤發展相關的風險因素包括年齡較大、接觸輻射或某些化學物質、MGUS(血液中高水平的 M 蛋白)和漿細胞瘤(漿細胞癌)等疾病史。此外,這種疾病被發現在男性中很常見。


這種疾病的治療包括化學療法、放射療法、手術、靶向療法等。有時也使用皮質類固醇。幹細胞移植是另一種新興的治療選擇。然而,由於副作用(噁心、器官損傷、低血細胞計數等)、高成本或獲得這些方法的機會有限,這些治療方法通常有幾個缺點。傳統治療方法的局限性需要天然替代品。可用於治療多發性骨髓瘤的天然產物是薑黃素。


什麼是薑黃素?

What is Curcumin of Curcuma Longa?


薑黃素(二鐵酰基甲烷)是一種多酚化合物,存在於薑黃的根部,即常見的家用香料薑黃。這種化合物是造成香料呈黃橙色的原因,它是薑黃中最俱生物活性的成分。薑黃素能夠調節活細胞的許多分子通路,從而產生治療效果。薑黃素對各種分子通路的調節賦予它抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、免疫調節和許多其他特性。這些特性在許多疾病中具有藥用價值,例如糖尿病、感染、腎臟問題、心髒病、癌症、老年癡呆症等。

薑黃素在多發性骨髓瘤中的 5 個已證實的益處

薑黃素的抗癌活性對幾乎所有類型的癌症都有效,包括多發性骨髓瘤。薑黃素對這種疾病的各個方面都有治療作用,從治療到預防。


1. 薑黃素殺死多發性骨髓瘤細胞


多發性骨髓瘤的發展主要是致癌基因(具有致癌潛力的基因)激活的結果。癌細胞的生存和增殖依賴於各種細胞因子和其他生存途徑。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12965277


薑黃素具有誘導多發性骨髓瘤細胞凋亡/細胞死亡的能力。它通過對涉及癌症發展和生存的各種分子途徑的作用來實現這一點。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2758121

已知薑黃素通過下調 Mcl-1(參與癌症存活)的表達來誘導骨髓瘤細胞凋亡。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25517601


它還下調生存素和 Bcl-2 等蛋白質(參與癌症存活)並上調 Bax 蛋白(激活細胞凋亡)。這有助於殺死多發性骨髓瘤細胞並抑制它們的增殖。 薑黃素能夠增強促進細胞凋亡過程的 p53 蛋白(一種腫瘤抑制蛋白)的活性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17708799

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4356419/


薑黃素對多發性骨髓瘤細胞增殖的抑制也歸因於其對 IL-6 誘導的組成型 STAT3 磷酸化的抑製作用(通過激活癌基因參與癌症發展的過程)。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14500688


薑黃素也抑制 NF-kappa B 基因的表達。這導致抑制該基因的參與癌症發展和生存的基因產物,如 Bcl-1、Bcl-x、IL-6 等。這導致增殖的抑制和導致細胞死亡的細胞週期的停滯。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393461


這是什麼意思?

服用薑黃素可以殺死多發性骨髓瘤細胞並抑制其增殖,薑黃素對癌症存活相關因子的抑制和促凋亡因子的激活對此有所幫助。


2. 薑黃素抑制血管生成


就像其他癌症類型一樣,多發性骨髓瘤的特徵還在於血管生成活性增加。這種疾病是由於骨髓中血管生成增強(血管的發育)而發生的。促血管生成因子表達更多,抗血管生成因子被抑制,導致血管異常發育,為癌細胞提供氧氣和營養。在多發性骨髓瘤的血管生成過程中可見多種生長因子的參與。這些包括VEGF(血管內皮生長因子)、bFGF(鹼性成纖維細胞生長因子)、BDNF(腦源性神經營養因子)等。


已發現薑黃素也具有抗血管生成作用。它可以通過作用於促進血管生成活性的信號轉導通路來抑制血管生成。已知在動物實驗中可顯著抑制 bFGF 的活性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21735169

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10942925

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17569211


薑黃素還抑制多發性骨髓瘤細胞中 BDNF 的產生,進而阻止血管生成的誘導。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10780880

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16584595


這是什麼意思?

薑黃素可以通過抑制血管生成來幫助預防多發性骨髓瘤的發展。此外,薑黃素可以靶向血管生成以治療該疾病。

3. 薑黃素克服多發性骨髓瘤細胞的耐藥性


多發性骨髓瘤是一種治療起來非常具有挑戰性的疾病,因為很可能對其治療中使用的藥物產生耐藥性。抗細胞凋亡機制和異常藥物轉運是造成這種情況的主要原因。發現與 MDR(多藥耐藥)基因相關的蛋白質的過度表達與多發性骨髓瘤細胞的耐藥性密切相關。p53 基因的錯誤生產作用也導致細胞凋亡的預防和耐藥性的提高。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3926819/


沙利度胺(Thalidomide)和硼替佐米(bortezomib)是最常用的抗多發性骨髓瘤化療藥物,經常觀察到耐藥性。


已發現薑黃素可通過多種機制逆轉多發性骨髓瘤耐藥細胞對多種藥物的耐藥性。

它可以通過阻止多發性骨髓瘤細胞 DNA 的損傷修復來誘導細胞凋亡。


薑黃素通過與 NF-kappa B 基因相互作用並增強藥物的蛋白酶體抑制活性來增加藥物硼替佐米對多發性骨髓瘤細胞的毒性作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19756599


在許多研究中,已發現薑黃素與硼替佐米的組合在誘導多發性骨髓瘤細胞凋亡方面具有協同作用,從而增強了藥物的作用。還發現薑黃素與藥物沙利度胺協同作用於多發性骨髓瘤細胞。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22606012

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21729550

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19383353

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23784627


這是什麼意思?

薑黃素與其他化療藥物的補充可用於克服多發性骨髓瘤細胞的耐藥性,薑黃素的作用有助於誘導細胞凋亡並增強化療藥物的活性。

4. 薑黃素對多發性骨髓瘤具有化學預防作用

作為一種幾乎無法治癒的疾病,預防是治療多發性骨髓瘤的最佳方法。預防癌症或任何疾病都可以通過飲食來實現,因為有大量具有化學預防特性的植物化學物質,即這些化合物可以預防體內癌症的發展。薑黃素就是這樣一種具有非凡化學預防作用的植物化學物質。由於其抗癌活性,如誘導細胞凋亡、抑制血管生成和轉移,它可以預防多種癌症(包括多發性骨髓瘤)。


此外,薑黃素具有抑制致癌物(致癌劑)生物活性的能力,有助於預防癌症。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17569209


薑黃素的抗炎、抗氧化和免疫調節活性在預防癌症方面具有重要意義。這些活動有助於克服可能促進癌症發展的不利情況。許多研究已經證實薑黃素在化學預防各種癌症(包括多發性骨髓瘤)方面的功效。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3693758/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20726007

這是什麼意思?

這意味著薑黃素的經常食用可以使身體對抗可能致癌的情況,薑黃素的抗癌、抗炎、抗氧化和免疫調節作用對此有所幫助。

5. 薑黃素防止化療藥物的副作用


大多數化療藥物,即用於治療癌症的藥物,都會對患者造成嚴重的副作用。由於對腎臟、肺、心臟、神經等重要器官的嚴重損害,這些副作用可能危及生命。治療多發性骨髓瘤常用的藥物有硼替佐米(Bortezomib)、沙利度胺(Thalidomide)、多柔比星(Doxorubicin)等。


已知硼替佐米(Bortezomib)會損害感覺神經元,從而導致嚴重的周圍神經病變。它還會引起心臟毒性,即對心臟細胞的損害。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25588865

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906186/


在多發性骨髓瘤患者中,已發現硼替佐米(Bortezomib)會對肺部造成損害,從而導致呼吸系統問題。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4774611/


沙利度胺(Thalidomide)會引起輕度毒性,如神經病變、頭痛、皮疹、便秘等。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327481


還已知多柔比星(Doxorubicin)會引起嚴重的副作用,例如心臟毒性、肝毒性、胃腸功能障礙等。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3116111/


薑黃素是一種對癌細胞致命的化合物,但同時,它可以保護身體的正常細胞免受化療藥物引起的損害。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20924967

已發現它在化療藥物引起的神經毒性中發揮神經保護作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4615942/


薑黃素的抗氧化活性對阿黴素等藥物對心臟細胞造成的損傷具有心臟保護作用,它還能減輕阿黴素引起的肺和腎損傷。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3271544/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19459743

薑黃素還可以改善化療對胃造成的損傷。它通過阻止藥物在正常腸細胞中誘導的細胞凋亡來實現。這有助於改善噁心、嘔吐等副作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3816802/

這是什麼意思?

這意味著食用薑黃素可以保護身體組織和重要器官免受化療藥物的副作用。這有助於防止許多輕微到嚴重的副作用。

薑黃素治療多發性骨髓瘤的劑量

雖然沒有針對多發性骨髓瘤配製的薑黃素特定劑量,然而,大多數針對多發性骨髓瘤患者的臨床試驗使用的薑黃素劑量為每天 12 克對疾病有效並且患者耐受良好。

此外,閱讀癌症的薑黃素劑量以獲取有關多發性骨髓瘤準確週期的詳細信息。如果正在尋找用於治療鬱積性骨髓瘤的薑黃素維持劑量,建議每天服用 8 gram薑黃素。薑黃素補充劑大多是標準化的 95% 薑黃素和胡椒鹼,提高了它在體內的生物利用度。飯後攝入薑黃素效果更好。此外,它的消費應遵循服藥前至少 3-4 小時的間隔。


結 論


薑黃素在治療多發性骨髓瘤方面具有廣闊的前景。它可以有益於治療和預防這種疾病。它可有效殺死多發性骨髓瘤細胞並防止其增殖。此外,它在克服這種疾病的耐藥性方面非常有用,從而改善了治療。此外,薑黃素可防止化療藥物產生的各種輕度至重度副作用。這不僅有助於改善治療,也有助於提高化療期間多發性骨髓瘤患者的生活質量。